试管婴儿的成功率与卵子质量息息相关,如果卵子质量不过关,试管婴儿的成功率将大打折扣。临床上,有很多女性因为卵子质量差,试管婴儿屡屡受挫,高龄女性尤其如此。北京美中宜和北三环妇儿医院生殖医学中心陈新娜大家都知道,年龄是决定卵子质量最重要的因素,随着年龄增长,卵巢储备功能会减退,卵子质量也会越来越差,且卵子不能“返老还童”,也不能再生。高龄卵巢功能差的女性,除了后悔当初没有趁早怀孕或助孕,似乎没有别的办法,其实不然!促排卵方案、促排卵用药、夜针的时间、取卵,以及胚胎学家的技能、胚胎实验室的培养条件、受精方式等,都可以影响卵的质量,书写不一样的试管婴儿结局。每个人都是独特的个体,有个体差异性,需要被区别对待。经验丰富的临床医生,可以根据不孕患者的特点,个体化选择最适合的促排卵方案和最适合的促排卵药物,以及恰到好处的夜针时间。每颗卵也是独特的个体,经验丰富的胚胎学家可以制定个体化的受精方案;高精微的设备仪器,可以让卵子受到最精心的培育,进而发挥最大的潜能。我们北京美中宜和北三环妇儿医院生殖中心,尊重生命的特异性,为每位患者制定个体化的试管婴儿方案,为每颗卵制定个体化的培养和受精方案,让卵子在精心的呵护中蜕变为胚胎。近一年来,无数在外院多次无胚胎移植和多次移植失败(胚胎质量太差)的夫妇,在我院重新做试管婴儿,均获得了优质胚胎,且移植后成功受孕。因此,计划在我院做试管婴儿的夫妇可以放心,我们的专业人员会倾力守护每一颗卵,每一枚胚胎。上面说的都是外在因素对卵子的影响,下面咱们重点说说不孕女性如何通过自身的努力改善卵质量吧。服用各种营养补充剂,是大家经常采用的措施,但收效甚微。近年来的研究显示,不良的生活方式、疾病、年龄等对线粒体的不利影响,是导致卵子质量下降的重要原因,改善线粒体的功能,或可拥有更高质量的卵子,拥抱更理想的妊娠结局。但如何做,才能改善线粒体功能呢?让我们从头说起。线粒体和卵子质量有什么关系线粒体广泛存在于人体细胞中,也是卵子内含量最多的细胞器,能产生ATP(三磷酸腺苷,是生命活动能量的直接来源),以及多种生物合成中间体,为卵子的成熟、受精及胚胎发育提供能量。与此同时,线粒体参与细胞内多种生命活动过程,如维持钙离子稳态、胞内信号传导、细胞凋亡、细胞代谢等。细胞生命活动所需的能量,95%来自线粒体。卵子从初级卵泡到成熟卵泡,需要大概85天左右的时间,它的生长发育需要巨大的能量。而线粒体就像个不间断工作的发电机,为卵子的生长成熟供能。人体初级卵母细胞大约含5000个线粒体,卵子成熟后线粒体猛增至10万,这是为了适应卵子生长的供能需求。在卵子由稚嫩走向成熟的过程中,微管和细胞分裂活动需要的能量由线粒体提供,一旦线粒体不能提供足够的能量,ATP产生减少,就会干扰纺锤体上微管蛋白聚合和解聚,影响减数分裂染色体的分离,影响卵子质量。成熟后的卵子,在输卵管与精子相遇后形成受精卵,开始细胞分裂。受精后的早期胚胎,在发育的过程中线粒体不会再复制,全靠卵子中携带的线粒体供能。如果卵子中线粒体不给力,产生的能量不足,就会出现细胞分裂发育停止的情况,可能会导致胚胎质量差、低囊胚率及胚胎退化等情况。知识小课堂线粒体有“母系遗传”的特点。受精卵中的线粒体全部来源于卵子,精子当中是没有线粒体的。胚胎着床后,依然需要线粒体发光发热,若线粒体不给力,就可能出现胚胎不着床、流产等。由此可以看出,早期孕育过程与线粒体息息相关。而随着年龄的增长和外界不良因素的影响,线粒体的数量会减少,功能会变差,这会导致卵子像一辆没有动力的车,很容易抛锚,出现不受精、胎停育、流产等现象。有研究证实,与年轻女性相比,高龄女性卵子中的线粒体DNA(mtDNA)突变率明显增高,而拷贝数及线粒体膜电位明显降低,理论上改善线粒体功能和/或增加正常线粒体数量,可以提高老化卵子质量,改善其发育潜能。2、提升线粒体功能,改善卵母细胞质量可以这样做—1—保持规律且一定强度的运动弗吉尼亚大学(UVA)医学院的研究人员发现,有氧运动诱发的线粒体应激,可以促进线粒体自噬(mitophagy)的过程。自噬,顾名思义是“自己吃自己”。关于线粒体自噬,有人做过这样一个形象的比喻:你买了一辆新车,常年开着它,10年之后,新车变旧车,总是出问题,动不动就要进4S店大修,光是修理费每年就得几千甚至上万,而且即便反复修整,车的状况还是越来越差。这个时候,最明智的做法不是继续使用,而是忍痛卖掉,换一辆新车。线粒体自噬,就是身体自发地将“老弱病残”的线粒体清除掉,完成细胞更新,让身体的线粒体队伍永远是年轻力壮的成员。如果你经常运动,你就能持续清除“老弱病残”的线粒体,拥有更高质量的线粒体。做力量训练和高强度间歇训练(HIIT),能增加线粒体的数量,并改善其功能。HIIT可以做tabata training(高强度挑战,每组运动重复四次,20秒-10秒循环), 每次做12-16分钟,效果相当于45分钟的高强度训练。—2—避免有毒伤害线粒体作为细胞的能源中心,产生ATP的同时,也产生一定量的氧自由基。一般情况下,机体的抗氧化体系能够迅速将自由基清除,达到氧化与抗氧化之间的平衡。但摄入过量的糖类和高碳水食物,会促进线粒体氧化磷酸化过程,生成大量的氧自由基,使得氧化与抗氧化平衡失衡,升高细胞的氧化应激水平,对线粒体造成伤害。反式脂肪和面筋,也会对线粒体造成伤害。另外,人工和天然甜味剂虽然不含卡路里和糖,但它们升高胰岛素水平甚至高于食用糖,对人体的危害更大。因此,避免或消除对线粒体的有毒成分,包括高碳水食物(加工过的面粉)、所有的糖和精制甜味剂、反式脂肪、面筋和乳制品,能让线粒体保持年轻活力的状态。—3—间歇性禁食2017年12月,《Cell》杂志发表了一项来自哈佛大学的研究:间歇性禁食,有助于保护线粒体,促使线粒体网络稳定,把细胞保持在“年轻”状态,从而减缓老化过程。不仅如此,间歇性禁食还可以增加胰岛素/瘦素耐受性,提高线粒体效率,降低氧化应激,从而改善线粒体功能。此外,间歇性禁食还能促进细胞自噬,身体能够自发地把功能差的线粒体清除掉。常见的间歇性禁食方式,包括以下几种:每天的进食时间限制在6-11小时内,剩余的13-18小时内不进食,进食时间限制越近6小时越好,任何时候都行,只需在睡觉前3小时结束即可。禁食期间可以喝茶、水、无糖无奶咖啡等。每周一天(24-36小时)禁食,如周五晚饭结束后开始禁食,直至周六晚饭时间或周日早餐时间进食。每个月有一次连续2-3天的禁食。隔天限食:即第一天全天500热卡,第二天正常饮食(不要过食),如此重复。5:2禁食:每周两天只吃500热卡,其余5天正常饮食。以上5种间歇性禁食方法没有优劣之分,大家可以根据自己的饮食习惯,选择一种自己能坚持下去的方法。若禁食期间出现不适,比如低血糖,可随时恢复正常饮食。—4—新鲜的蔬菜水果线粒体是细胞内氧代谢的主要场所,其膜上又富含不饱和脂肪酸,使得线粒体成为自由基进攻的主要靶部位。膜脂的过氧化损伤,必将影响线粒体膜的结构与功能,而谷胱甘肽是自由基清除剂,可帮助维护线粒体的结构与功能。新鲜的蔬菜水果是谷胱甘肽的重要来源,每天吃6~9量杯(1量杯228克)新鲜的蔬菜和水果,对健康大有裨益,推荐多种绿色蔬菜(花椰菜、青菜等)、深色鲜艳的蔬菜(甜菜、胡萝卜等)。为了避免杀虫剂除草剂农药等有害物质,建议选择有机蔬菜和水果,而且要去皮去籽冲洗干净后食用。水果一次不能太多,限制在200g左右,虽然水果中的果糖不能作为能源,但会百分之百进入肝脏代谢,脂肪转化率是葡萄糖的40倍,可能是引起脂肪肝的根源。—5—食用富含膳食纤维的食物富含膳食纤维的食物能帮助排毒,从而在线粒体合成减速时促进其形成。不仅如此,膳食纤维还能调节消化功能,并减缓胰岛素的释放;增加镁的吸收,并且在炎症反应中扮演了重要的角色。每100克的食物里,膳食纤维含量高于2克的食物,都是高纤维食物,另外纯天然无加工的食物,膳食纤维保存得更多。植物性食物是膳食纤维的主要来源,蔬菜、水果、粗粮、菌藻、坚果类的食物中,膳食纤维的含量都比较丰富。需要注意的是,豆类和坚果虽然富含膳食纤维,但自身免疫性疾病的人摄取后会加重肠漏,要避免摄取或处理后摄取。过夜浸泡、高压锅烹煮等可以减少豆类食物中的凝集素,缓解肠漏。—6—摄入3脂肪酸3脂肪酸是线粒体膜的组成部分,食用富含3脂肪酸的食物,可以帮助修复受损的线粒体膜,改善线粒体的功能。不仅如此,3脂肪酸还能降低炎症反应,缓解自身免疫性疾病。深海鱼多富含3脂肪酸,比如鲭鱼、凤尾鱼、鲱鱼、沙丁鱼等等。世界卫生组织建议,每天摄入6~12盎司(1盎司约等于31克)的食草动物肉或低汞野生鱼。需要注意的是,不同的烹饪方式对食物中的3脂肪酸的影响不同,低温烤鱼或煮鱼,可以最大限度保留其中的3脂肪酸,如果制成罐头,3脂肪酸几乎全部被破坏。此外,鳄梨、坚果和种子也富含3脂肪酸,补充鱼油也是个很好的选择。—7—煮骨头汤当线粒体受到损害时,患关节炎等自身免疫性疾病的风险会增加,部分原因就是肠漏。骨汤富含谷氨酰胺和其他氨基酸,这些氨基酸对肠漏和其他疾病尤其有效。需要注意的是,骨头一定要买家养或草饲养的,用慢锅(slow cook),加洋葱、红萝卜、芹菜,以及苹果醋(提取骨头里的矿物质),水满食材,慢烧24小时才有效果(荨麻疹患者要小心,因为骨头汤中含组胺酸高,有加重荨麻疹的可能)。—8—营养补充剂营养补充剂也是不错的选择,服用保护线粒体和增强能量的微量营养素,如乙酰-L-肉碱、-硫辛酸,辅酶Q10、N-乙酰半胱氨酸、NADH(辅酶I)、D-核糖、白藜芦醇和天冬氨酸镁等,都能在一定程度上改善线粒体的功能。市售的这类营养补充剂,大多是以上成分的合剂,效果没有太大差别。需要提醒大家的是,营养补充剂最好在医生的指导下服用,最好选用添加剂少,适合孕妇服用的安全级别高的营养补充剂。不要擅自乱用,以免适得其反。一直以来,卵子质量差导致的精卵不受精、胚胎质量差、胚胎不着床等问题,都困扰着生殖医生和患者们。而保护线粒体改善卵子质量,给我们提供了一个新思路和新方法。近年来的一些研究和患者的亲身实践也在不断印证,这个思路确实是正确的,长期坚持也确实有效。有些小伙伴不宜耗费太多时间在前期调理上,比如高龄卵巢功能差的小伙伴(担心卵巢功能减退迅速),可以一边坚持健康的生活方式,一边积极助孕攒胚胎,效果更让你惊喜哦~希望今天这篇文章,能够给卵子质量差的小伙伴一个参考,最后也祝愿大家都能养出好卵子!注:部分内容参考ExperienceLife.com、成长博士功能医学讲坛、即刻运动Official、瘦龙健康及美国芝加哥功能医学专家李晓露博士经验分享,一并感谢!
子宫内膜菲薄、宫腔粘连等,是试管婴儿助孕治疗中最具挑战性的难题,临床上没有特别有效的治疗措施。近5年来,富血小板血浆(Platelet Rich Plasma, PRP)宫腔灌注治疗术在薄型子宫内膜、宫腔粘连和反复种植失败的应用越来越普及。那么,PRP真的能给这些生殖困难户们带来新的希望吗?下面,就让我们了解一下PRP治疗术吧。什么是PRP?富血小板血浆(Platelet Rich Plasma, PRP)是通过离心的方法,从自体全血中提取的血小板浓缩液,含高浓度的血小板、白细胞和纤维蛋白。PRP是自身的血液提取的,将其注射到自身器官或组织中,无传染性疾病传播及免疫排斥反应的风险,不涉及伦理问题,治疗简单又安全。PRP中的血小板被激活后,会释放多种高浓度的生长因子,包括血小板衍生生长因子、转化生长因子β、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子,可在较长时间内共同发挥协同作用,具有促进细胞增殖分化、促进血管再生的作用。此外,PRP中含有大量的白细胞和单核细胞,可清除局部病原体和局部坏死组织,大大增强局部抗感染能力;PRP还含有大量纤维蛋白,为修复细胞提供良好支架,还可收缩创面,促进凝血,刺激组织再生,促进伤口闭合。正是因为以上优势,PRP的临床应用(骨科及外伤)已有30年的历史,在生殖医学领域的应用也有5-6年,PRP被认为是改善宫腔环境的一种新的治疗手段。2、PRP治疗术适用于哪些人群?1子宫内膜菲薄人群2016年,加州大学旧金山分校首次报道PRP对子宫内膜的效果,证实对动物模型的Asherman综合征和内膜薄的效果。2016年,国内首次报道PRP宫腔灌注应用于薄型子宫内膜,让我们来看看具体的临床数据该研究共纳入患者94例,其中53例接受PRP治疗为PRP组,另41例未接受PRP治疗为对照组。所有患者既往促排周期HCG日内膜厚度均<7 mm,且自然周期或者激素替代治疗周期常规方案准备子宫内膜反复出现(≥2次)子宫内膜薄(厚度<7 mm)的情况。最终的数据如下图所示:从数据中可以看出,两组子宫内膜厚度、妊娠率、种植率的比较,PRP组黄体酮日子宫内膜可达7.56 ± 0.38 mm,较对照组6.41 ± 0.36 mm明显升高,且PRP组临床妊娠率、胚胎种植率均高于对照组。2宫腔粘连人群宫腔粘连,即Asherman综合征,由感染、宫腔手术等原因造成子宫内膜基底层的破坏,导致粘连的形成,其临床表现包括月经过少、闭经、不孕、反复流产、周期性腹痛和胎盘植入等。宫腔粘连,临床治疗采用宫腔镜下粘连分解术,术后用大量的雌激素人工周期治疗、宫腔球囊支架,及宫腔注入防粘连的透明质酸钠凝胶,预防粘连复发。而PRP宫腔灌注能够提供超生理数量的必需生长因子,促进愈合能力低的组织修复及再生,对宫腔粘连患者来说是一种有效的治疗方法。2019年美国斯坦福大学生殖中心的随机对照研究Asherman综合征患者在宫腔镜下分离粘连后,立即宫腔注射PRP 0.5-1.0ml,PRP治疗组内膜生长及妊娠率明显优于对照组。3反复移植失败反复移植失败,是指连续2个IVF/ICSI或FET周期,移植卵裂期胚胎累计数≥4 或囊胚数≥2 而未获得临床妊娠。反复移植失败受多种因素的影响,包括子宫内膜容受性、免疫因素、胚胎发育异常或染色体异常以及移植技术等。子宫内膜组织作为胚胎着床和发育过程中,需要依赖的基本“土壤”,是支持和保证人类胚胎种植成功的关键因素,因此容受性良好的子宫内膜组织,是胚胎种植成功的重要因素。胚胎植入失败,在很大程度上受子宫内膜容受性影响所致。一篇会议摘要发表的关于90例IVF反复种植失败的患者的RCT研究证明PRP宫腔灌注者,临床妊娠率显著高于对照组(53.3% vs. 24.4%)。3、PRP在生殖领域的应用已5-6年,近两年有关PRP在生殖领域的应用研究越来越多,不少患者因此获益,收获了圆满的试管婴儿结局。目前,PRP的应用还没有被美国FDA认证,所以还属于试验阶段的临床应用。北京美中宜和北三环妇儿医院生殖中心使用的PRP制备用套装,获得国家食品药品监督管理总局(CFDA)三类医疗器械认证,配合富血小板血浆(PRP)制备专用离心机,使PRP的制作更加简单安全,能为患者提供高质量合法合规的PRP,最大限度发挥其疗效。虽然该技术的效果有待于更多的临床实践来证实,对某些患者不一定有效,但对于几乎快绝望的反复IVF失败的内膜薄或宫腔粘连的不孕患者来说,毕竟是目前为止最值得尝试的一种简单安全有效的新技术。欢迎对PRP治疗术感兴趣的患者,来我们生殖中心咨询。参考文献[1]常亚杰,张晓莉,杨星,梁晓燕.富血小板血浆促子宫内膜增殖对妊娠结局的影响[J].实用妇产科杂志,2016,32(6):445-449.[2]张盼盼,郝丽娟.富血小板血浆在宫腔粘连中的应用及现状[J].国际妇产科学杂志,2020,47(5):495-497.[3]李晓凤,王芳,杨凤娜,陶丽梅,杨欣.富血小板血浆在生育力保护方面的应用进展[J].国际妇产科学杂志, 2020,47(6):699-704.[4]刘科鹏,李丽斐,成慧,刘媛,张学红.富血小板血浆宫腔灌注对反复种植失败妇女妊娠结局的影响[J].生殖医学杂志,2020,29(5):667-670.
试管婴儿拥有高成功率的前提是,女性要拥有足够数量且质量不错的卵子。然而,现代社会不合理的生活方式和超负荷的生活压力,使得卵巢功能减退、卵巢早衰呈现年轻化趋势,这让不少女性试管婴儿一再遭遇波折。此外,现如今,许多女性希望推迟生育计划,而卵巢的寿命很短,遗传和病理改变则使卵巢的寿命更短。那么,除了平时生活方式坚守生殖医生陈新娜微信公众号文章中提到的养卵必备的8条原则之外,有没有办法将卵巢的衰老按下“暂停键”,帮助女性延长卵巢的生殖寿命呢?在2021 ESHRE大会上,Antonio. Pellicer教授为我们详细展示了现有的延长卵巢寿命的手段。接下来,让我们来看一下哪些手段可以为我们所用,帮助女性掌握生育自主权。一个可怕的现实卵巢是最早衰老的人体器官众所周知,人体器官会随着年龄的增长,逐渐衰老。但有一个可怕的事实:和心脏、肾脏等器官相比,卵巢是最早衰老的人体器官,女性的卵巢功能在45-50岁后迅速衰减。下面这张图,就完美展示了人体器官的衰老情况。延长卵巢寿命的手段生理情况下延长卵巢寿命的手段选择性生育力保存(EFP)选择性生育力保存(EFP)的成功实施,满足了单身女性希望保存生育力、推迟生育的愿望。卵母细胞冷冻保存(OC),是生理状态下,一种确定有效的延长生殖寿命的方法,允许女性在不影响卵母细胞性能的情况下推迟生育。卵母细胞冷冻保存(OC),通俗来讲就是「冻卵」。细胞里面80%以上都是水,直接冷冻会产生很多冰晶,把细胞膜戳破。而卵母细胞冷冻保存,采用的是「玻璃化冷冻法」,它将取出的卵子用高浓度的冷冻保护剂平衡后,放置于-190℃以下的液氮里。卵子几乎瞬间变成“玻璃”的样子,这在很大程度上可以避免冰晶的形成。一项美国研究和一项澳大利亚/新西兰研究发现,选择性生育力保存(EFP)的需求正在迅速增加,平均年龄为37.2岁。Antonio. Pellicer教授团队的研究发现,相比于年龄较大的女性(大于35岁),在年龄较小的女性中(小于35岁),EFP的成功率较高。在此提醒各位未婚女性,若想冻存卵母细胞,应该在35岁之前进行。而已婚夫妇,则应该尽量在35岁之前生育。不过,我们国家尚未放开对单身女性的卵母细胞冷冻的生育力保存临床业务。目前,随着玻璃化冷冻技术的提高,冻存卵母细胞的复苏率大大提高,但还是不如冻存胚胎或囊胚的复苏率。所以,对于高龄单身女性,还是应该尽早结婚,尽早生育。而对于因各种原因必须推迟生育的高龄夫妻,生育力保存的首选方式应该是尽早冻存胚胎。病理性生育力保存病理性生育力保存,面向的是疾病人群,包括卵巢子宫内膜异位囊肿、卵巢恶性肿瘤,以及其他需要进行化疗的疾病,或者早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)的患者。卵巢子宫内膜异位囊肿的手术或卵巢癌和癌症的药物治疗,都可能极大地损害卵巢功能,对这部分女性在治疗前进行生育力保存非常重要。病理性生育力保存的方式,主要包括卵母细胞冷冻(OC)、卵巢组织冷冻保存及移植(OTC/OTT)。Antonio. Pellicer教授团队最近发表的研究表明:卵母细胞冷冻是一种更好的手段。相比于卵巢组织冷冻保存及移植,卵母细胞冷冻组患者的临床妊娠率和活产率,远高于卵巢组织冷冻保存及移植组患者(40.8% vs. 27.3%,32.7% vs. 18.2%)。因此,对于有条件的未婚患者,更推荐卵母细胞冻存,作为首选的生育力保存方案。但研究发现,无论肿瘤还是内异症的患者,他们的获卵率、卵子存活率及累积活产率,都不如EFP的人群,由此表明病理性的生育力保存的卵子质量偏差。所以,如果是已婚患者,冻存胚胎是更好的方式。在我们国家,病理性生育力保存在有资质和有科研经验的医院是被允许的。早发性卵巢功能不全(POI),又叫“卵巢功能低下”,在生育期常见于卵巢储备功能下降、卵巢早衰等疾病。在早发性卵巢功能不全的研究中,最为突出的就是如何使卵巢再生和恢复活力。目前常用的方式包括:体外激活(IVA)技术体外激活(IVA)技术,是指体外应用信号通路激活剂,瞬时处理卵巢组织,以激活卵巢中原始卵泡的技术。通过唤醒其卵巢中残存的原始卵泡,令其重新生长发育,并恢复卵巢功能。20年前的研究就发现,POI(早发性卵巢功能不全,卵巢功能衰竭的前期,比一般的卵巢功能减退更严重的状态)患者中约39%有静息卵泡。IVA技术,能够将静息的原始卵泡重新唤醒,令卵巢内的卵泡重新生长发育。Antonio. Pellicer教授团队,对40例经IVA治疗的POI女性患者进行了研究。结果显示:总体妊娠率为17.5%,但真正POI女性的妊娠率却很低,只有7.1%(2/28);FSH水平较低的(卵巢功能处于波动期的)POI女性,妊娠率则很高,为41.7%(5/12)。在临床应用中,IVA技术主要是作为一种新的人工辅助生殖技术,通过与IVF技术联合使用,帮助卵巢功能减退和卵巢早衰的患者,得到属于自己的后代。但目前,应用该技术的患者数很少,更没有对照研究,该技术的有效性有待进一步研究论证。自体干细胞卵巢移植(ASCOT)近年来,随着再生医学研究快速发展,干细胞治疗为卵巢早衰患者,带来了新希望。干细胞是一类具有多向分化潜能和自我复制能力强的原始细胞群体。Antonio. Pellicer教授对20例POI/POR患者,进行自体骨髓干细胞卵巢移植(ASCOT)的临床试验发现,81%的患者AFC和AMH增加,卵泡和获卵数明显增加,其中3例IVF妊娠,3例自然妊娠。多种研究已经证实,不同来源的干细胞可以恢复化疗损伤的卵巢功能。但作用机制多是通过旁分泌细胞因子,促进卵泡发育、抑制颗粒细胞凋亡,而非分化为卵母细胞或颗粒细胞,干细胞定向分化的特性并未显示。目前,该技术临床应用的安全性尚需继续研究。期望在未来的研究中,干细胞移植治疗可以为POI患者带来福音。PRP卵巢内注射关于PRP,通过上一篇的PRP宫腔灌注治疗的文章,相信大家对它已经不陌生了。但大家有没有想到,PRP还能用来注射卵巢,就像自体干细胞的功能一样,让卵巢恢复活力呢?一些报道证明,PRP卵巢内注射治疗,可以提高卵巢功能减退患者的窦卵泡数,提高获卵率,增加卵巢功能减退患者的受孕几率。目前,还没有关于PRP卵巢内注射治疗卵巢功能减退的RCT研究。Sfakianoudis等将PRP卵巢内注射,应用于1例经历12次卵巢微刺激周期和3个自然周期共4次ET失败的患者,该患者FSH为18.3 mIU/mL,AMH为0.54 ng/mL。经PRP 卵巢注射,1个月经周期后 FSH为4.1 mIU/mL,AMH 为 0.93ng/mL,最后自然妊娠。随访至孕24周且未发现并发症。该研究报道另外2例获卵率低、卵子质量差且受精率低的患者,经PRP卵巢注射后AMH、FSH 改善,均临床妊娠。Farimani 等将PRP应用于19例拟行黄体期促排卵方案的卵巢反应不良患者,第1次取卵后立即向每个卵巢注射2mLPRP,第2天再行促排卵。6例患者在PRP干预前后记录卵泡刺激素(FSH),其中5例患者FSH降低。1例患者曾有10次卵胞浆内单精子注射(ICSI)+IVF-ET失败病史,且PRP卵巢干预前的2个周期均未取到卵,该患者接受 PRP 卵巢刺激后,获2枚囊胚,移植后剖宫产一足月男婴。来自土耳其的Cakiroglu等2020年报道了他们的研究,PRP卵巢注射应用于331例POI患者,PRP治疗后AFC窦卵泡数增多,AMH升高,23例自然怀孕(7.4%),201例出现卵泡发育(64.8%)并尝试IVF,82例获得胚胎(26.4%),25例冻存胚胎生殖储备,57例移植胚胎,13例获得妊娠(22.8%每移植)。总共311例POI患者,经PRP卵巢注射治疗后,25例达到活胎分娩/持续妊娠(8%),还有25例冻存了胚胎(8%)。所以,作者的结论是对于POI患者,PRP卵巢内注射治疗可以作为试验性的治疗手段。2020年12月,一篇综述系统性回顾了全球4个研究中的PRP卵巢内注射案例663例,结论是能提高卵巢储备,使成熟卵、受精率和优质胚胎数增加。但还需要高质量的随机对照研究,进一步验证其疗效。Antonio. Pellicer教授团队,最近的一项研究在POI动物模型中,尝试了利用不同来源的血浆,让卵巢恢复活力的方法。他们的研究发现,经G-CSF诱导的自体血浆PRP,因为具有骨髓干细胞分泌因子和血小板激活后的多种生长因子的双重效果,比单纯的PRP卵巢注射治疗具有更好的临床应用前景。总体而言,卵母细胞冷冻保存是一种延长卵巢寿命的常规手段(在生理和病理条件下);卵巢组织冷冻保存及移植,也可用于恢复和延长卵巢的内分泌功能;自体干细胞卵巢移植和G-CSF诱导的血浆PRP卵巢注射疗法,不失为一种侵入性较小的恢复卵巢活力的方法, 将来有更多的应用前景。参考文献[1]Sfakianoudis K, Simopoulou M, Nitsos N, et al.: Autologous platelet-rich plasma treatment enables pregnancy for a woman in premature menopause. J Clin Med. 2019, 8:1.[2]Panda et al. A Systematic Review Evaluating the Efficacy of Intra-Ovarian Infusion of Autologous Platelet-Rich Plasma in Patients With Poor Ovarian Reserve or Ovarian Insufficiency. Cureus 202012(12): e12037. DOI 10.7759/cureus.12037[3]Cakiroglu Y, et al. Effects of intraovarian injection of autologous platelet rich plasma on ovarian reserve and IVF outcome parameters in women with primary ovarian insufficiency. AGING 2020, Vol. 12, No. 11[4]王丽娟,梁晓磊,杨永秀.干细胞治疗卵巢早衰研究进展[J].中华生殖与避孕杂志,2021, 41(1): 85-88.
提到“胰岛素抵抗”,多囊卵巢综合征、肥胖以及患有糖尿病的小伙伴,一定不陌生。因为它的存在,试管婴儿路上又要多吃一点苦,多遭一点罪。那么,胰岛素抵抗到底是什么意思,又该怎么打败这个大魔王呢?今天咱们就来聊聊这个话题。什么是胰岛素抵抗?胰岛素是胰腺β细胞分泌的一种激素,它通过与胰岛素受体结合,协助血液中的葡萄糖进入细胞(降低血糖),产生能量代谢。如果把胰岛素比喻成“钥匙”,那么胰岛素受体就是“锁眼”,葡萄糖通道就是“大门”。正常情况下,这三者相互协调,能使血中多余的葡萄糖进入细胞,被细胞充分利用或储存。具体过程是这样的:刺激:当我们吃了富含碳水化合物(米面糖等)的食物时,血液中的葡萄糖迅速增加。分泌:胰腺中的β细胞感知到血糖升高后,迅速分泌胰岛素(钥匙),释放到血液中。吸收:胰岛素(钥匙)与胰岛素受体(锁眼)结合,打开葡萄糖通道(大门),使葡萄糖进入细胞。降糖:血中多余的葡萄糖进入细胞内,供细胞使用或储存。胰岛素抵抗,就是“锁眼”(胰岛素受体)出了问题,胰岛素这把钥匙,打不开足够多的“大门”(葡萄糖通道),上升的血糖难以下降。胰腺感知到血中的葡萄糖水平居高不下时,会分泌更多的胰岛素到一线降糖,这引发的后果是血液中的胰岛素维持在较高水平。胰岛素是个让人又爱又恨的家伙,既降血糖又储存脂肪,一旦水平过高,就引起了脂肪储存的增加。而脂肪储存增加之后,会过多消耗血液中的葡萄糖,形成葡萄糖水平相对较低。这时,高胰岛素水平和相对较低的葡萄糖水平,作用于下丘脑摄食中枢,告诉机体需要进食,就会产生饥饿感,而且更倾向于选择高碳水、高能量的食物,如此反复,形成恶性循环,加重胰岛素抵抗,加重血脂代谢异常、脂肪沉积和腹型肥胖。还会引发各种令人苦恼的症状,比如:疲乏、容易饥饿、减重困难、渴望甜食、饭后疲倦、偏头痛等。如果你经常出现这些症状,提示可能存在胰岛素抵抗。胰岛素抵抗带来的高胰岛素血症,会增加17,20裂解酶活性,同时也降低性激素结合蛋白水平,共同引起游离睾酮增加,从而导致或加重多毛症、月经不规律和多囊卵巢综合征(PCOS)。胰岛素抵抗是吃得多、动得少导致的吗?传统观点认为,胰岛素抵抗是摄入过多的能量,以及运动不足引起的。但是,在功能医学思维模式下,传统观点忽视了在胰岛素抵抗产生过程中,环境有毒物质、环境污染物、膳食模式、压力、微生态失衡和基因易感性,以及表观遗传的改变。这些危险因素和潜在病因,可以引起机体脂肪组织炎症、游离脂肪酸过多、内分泌功能紊乱,和线粒体功能障碍等身体失衡,从而引起胰岛素抵抗和II型糖尿病。一部分瘦型多囊卵巢综合征患者,也同时合并胰岛素抵抗,原因大多与肠道菌群失调、压力及环境污染物有关,需要功能医学进行完善的检测和制定相应的干预方案。其中,改变膳食结构、养成规律的运动习惯,及补充功能营养素改善肠道功能和微生态失衡,具有明显缓解瘦型多囊胰岛素抵抗的效果。如何诊断胰岛素抵抗?胰岛素抵抗是糖尿病的前期表现,是胰腺β细胞功能尚正常的阶段,所以还可以维持血糖的稳定。一旦病情加重,出现胰腺β细胞功能异常,血糖升高,就发展为糖尿病。从下图就可以看出,胰岛素抵抗发展到糖尿病过程中,血糖与胰岛素分泌的关系。2型糖尿病的自然病程:目前,临床上还没有标准的诊断胰岛素抵抗的方法及统一的诊断标准,但常用的被大多数认可的有如下几种:01HOMA-IR胰岛素抵抗指数这个方法较为常用。HOMA-IR胰岛素抵抗指数=空腹血糖水平(FPG,mmol/L)x空腹胰岛素水平(FINS, μU/mL)/22.5。计算HOMA-IR,能够知道胰腺需要多少胰岛素,才能控制血糖水平。如果您的HOMA-IR很高,说明身体需要使用比正常情况更多的胰岛素,来保持血糖平衡。数值越高,您对胰岛素的抵抗就越强。通常,HOMA-IR>1时应警惕胰岛素抵抗的存在。复旦大学医学院附属妇产科医院林金芳教授团队的研究认为,多囊卵巢综合征患者中,HOMA-IR>1.66可以诊断为胰岛素抵抗。需要注意的是,当患者出现胰腺β细胞功能受损(已经是糖尿病了),HOMA-IR就不能很好地反映胰岛素抵抗的情况。HOMA-IR简便易行,但有些体型较瘦的多囊卵巢患者,虽然空腹胰岛素正常,但同样可能存在胰岛素抵抗,这就需要进一步行胰岛素释放试验了。02胰岛素释放试验胰岛素释放实验,需要分别测量早餐空腹,喝糖水后0.5小时,1小时,2小时,3小时的胰岛素和血糖值。胰岛素高峰,一般出现在喝糖水后半小时或者1小时,当胰岛素峰值提前或延后出现时,提示分泌异常。如果空腹胰岛素>15,餐后两小时胰岛素>30,则提示存在明显的胰岛素抵抗和高胰岛素血症。03糖化血红蛋白(HbA1c)HbA1c水平反映过去2~3个月内血糖控制的状况,检测方法简单易行,不需空腹,仅一次抽血即可完成,也可以作为糖尿病的筛查和监测方法。HbA1c <5.5% 提示糖代谢功能正常;≥5.5% 提示存在胰岛素抵抗;≥6.5%提示糖尿病。04空腹甘油三酯与血糖指数TyG=Ln[空腹甘油三酯(mg/dL) × 空腹血糖 (mg/dL) / 2]:这是针对中国人群的一个参考标准,男性>8.81,女性> 8.73提示存在胰岛素抵抗。05甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇(TG/HDL)甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇(TG/HDL) 的比值,TG/HDL≤3.0提示胰岛素敏感。3.0< TG/HDL<8.0提示胰岛素抵抗高风险,也提示内脏脂肪过多。TG/HDL≥8.0提示确诊胰岛素抵抗。— — 未完待续 — —
负面情绪会拖垮生殖系统?NO!以往我们都认为,负面情绪会拖垮生殖系统,影响内分泌、影响排卵、影响月经周期、影响胚胎着床等等。但今天,小助手要告诉你:目前,没有证据表明负面情绪会导致不孕,你的生殖系统比你想象的更顽强!有时,试管婴儿受挫,一时半会儿找不到深层次的原因,我们就会习惯性的把锅甩给压力,认为是压力大导致的。但其实,背后可能是基因和自身免疫问题在作祟,压力只是个替罪羊。目前,所有研究压力与生育力直接关系的模型都过于简单,仅凭心理压力这个单一因素就导致流产和不孕症的理论,并不能站住脚。近年来,不断有研究学者指出,负面情绪不会影响生育力,他们这样阐述↓↓↓任何生物都不能从不繁殖中获益,所以在漫长的进化历程中,人类逐渐进化出了一套,即使在高度紧张的环境下,也能正常繁育的方式:大脑不再感知威胁压力轴停止对威胁作出反应生殖轴不再对压力轴作出反应生殖轴代偿压力轴对其功能的抑制还有一个有意思的现象,对于部分女性而言,长期压力不仅不会降低受孕率,反倒会提高受孕率。这是因为长期压力,会暂时抑制免疫活性。由于免疫系统受到抑制,妊娠的大门被打开,怀孕反倒变得容易。不过,免疫系统受到抑制时,疾病更容易趁虚而入。既然没有证据表明,负面情绪会影响生殖系统,那是不是可以对负面情绪放任不管,任它胡作非为呢?当然不是!负面情绪,虽然不会直接影响生育力,但却会让试管婴儿步履维艰,这又是为什么呢?在丹麦一项关于近40000人次参与的辅助生殖技术助孕研究中,Lone Schmidt学者发现,有压力的患者对治疗更消极,且活产率较低,背后的原因是:压力会导致治疗中断。最近研究显示:有抑郁的女性患者,中断治疗的可能性,是一般患者的4.98倍。很多关于IVF治疗后累积妊娠率或累积活产率的研究显示,中断治疗的患者,有着较低的怀孕概率以及活产率。研究者还指出,有一种情况比中断治疗更常见,那就是断断续续的治疗,也就是结束一周期的治疗后,拖很长时间才进入下一治疗周期(有时甚至超过一年,才进入下一治疗周期)。拖沓看起来无关痛痒,但我们忽视了生育力是会随着时间慢慢流逝的,表面上看起来你只是晚了一年半载,但你的生育力已悄悄溃不成军。除了上述提到的,压力还会打乱正常的生活节奏:人们面对无法消解的压力,会更衷情于高脂饮食,关键在于他们并不是吃的更多了,而是吃了更多的高脂肪食物。而所有的研究都表明,肥胖会导致人工辅助生殖技术助孕结局不良。既往所有研究都表明,压力会诱发吸烟患者进一步吸烟。随机将参与者置于实验环境下,那些抽烟的人在面对压力时,会安静地吸更多的烟,同时喷出更多的烟雾。吸烟,无疑对生育力是不利的。看完上面的内容,也许你已经明白了负面情绪是不孕引发的后果,而不是导致不孕的原因,也不会拖垮我们的生殖系统,因此没必要把它视为洪水猛兽。但不忌惮它,并不意味着不重视它,我们仍然需要积极面对,让生活重回平静。三个方面,赶走负面情绪 1 转变你的思维打破完美认知,学会爱自己心理学家武志红说:自恋,是人生的三大动力之一。自恋是人生的源动力,当一个人的自恋被满足时,会觉得这个世界很可爱、很温暖,浑身也会散发着正能量;当自恋不被满足时,负面情绪便汹涌而至。多数试管婴儿助孕的人,自恋都碎了一地,她们会无意识地,给自己贴上“不完美”、“命不好”等等负面标签,进而心底滋生出自卑。无数次,她们在心里默默问自己:为什么别人怀孕那么容易,我却这么难?为什么别人的内膜都厚薄适中,我却薄的可怜?为什么别人卵多质又佳,我却年纪轻轻就卵巢功能减退……我们都希望身体以完美的状态,迎接小宝宝的到来,可你知道吗,这个世界上身体“0瑕疵”孕育的女性极少,“严重瑕疵”的也极少,大部分人或多或少都有点问题,是不完美的,整体上遵循正态分布。但即便身体有“瑕疵”,多数人最终也都怀上了,整体上也是遵循正态分布的。你要相信,你是正态分布这座小山的中间部分,你终将与自己的宝宝温暖相遇。今后,希望你能提升钝感力,放下对自己的偏见,接受自己的不完美,学会爱自己。改变解释风格,接受试管婴儿积极心理学创始人马丁塞利格曼,在《活出最乐观的自己》一书中写道:你对事情的解释风格,决定了你的情绪。很多人之所以负面情绪缠身,往往是因为对事情进行了消极诠释,站在悲观的角度去看待事情。大多数试管婴儿焦虑人群,可能都是下面的A。A负面解释:我怎么这么倒霉,要沦落到做试管婴儿。B积极解释:怀孕这么难,还好有试管婴儿这个后盾。试管婴儿技术给大家带来的是正面价值,它放大了怀孕的希望,让原本渺茫的事情,能够落地生花。如果大家能转变做试管婴儿的心态,以一颗感恩之心,看待试管婴儿这件事,或许你的情绪会发生翻天覆地的变化。2 放下对未知的恐惧一些人出现焦虑情绪,还源于对未知的恐惧,她们觉得试管婴儿这条路,有太多的不确定性,不知道前方会遇到什么,也不知道结局会怎么样。但小助手想告诉你的是,这条路已有无数人跋涉过、探索过,或许过程中会遇到一些小磨难,但她们中的大多数人最后都顺利通关了。她们可以,你一定也可以,你要相信自己!另外,中国乃至全世界,有不计其数的医生,投身辅助生殖事业,她们努力搞科研、努力钻技术,为了播撒孕育梦,努力让自己变得强大,也让辅助生殖技术越来越强大。这一切,都是你的后盾,都是你的靠山。所以,亲爱的,别害怕,医生会牵着你的手往前走,请你放心把手交给TA。不要因为对未知的担忧和恐惧,就失去此时此刻微笑的勇气。前路并不黑暗,我们为你挑灯,请你安心前行。3 多做提升幸福感的小事每天记录5件值得感恩的事情心理学家罗伯特埃蒙斯和迈克尔麦卡洛的研究表明:每日把那些值得感恩的事情记录下来的人(每天写下最少5件值得感恩的事),确实在身体上更健康、内心更幸福。具体的做法是:每晚在入睡前,写下5件让你因感恩而快乐的事情。这些事情可大可小,从一顿美食到与一个好友畅谈,从日常工作任务,到一个有意思的想法,你都可以写下来。如果每天都做的话,你可能会重复地列出一些事情,这很好。重点是,在重复之余,为了让你的情感体验保持新鲜,请在每一次把它们写下来的同时,去想象当时的体验和感受。长期记录,你的幸福感会上升,负面情绪会减少。写下让你心烦的事情,给发泄一个出口很多人察觉到自己情绪糟糕时,喜欢向朋友倾诉,但往往又会顾忌到隐私性等问题,这个时候,尝试写下来。武志红老师,也非常推崇这种方式,他在《拥有一个你说了算的人生》一书中,写过这样一段话:当我们选择和痛苦呆在一起时,会发现痛苦没有那么痛。就像一个在情绪追逐下不断逃跑的人,只有突然决定停下来,回头,把自己的脆弱暴露出来,勇敢地看着这些正在张牙舞爪的负面情绪。这些被看见的情绪,才会消停下来。这种暂停和回头很有效,但确实不容易。我们需要通过一些方式,来不断练习,其中比较好入手的就是把它写下来。也许只需花10-20分钟,按照自己喜欢的方式,一直写,不要关注格式、字迹、用词。找一件喜欢的事情,坚持做下去积极心理学家米哈里,提出了“精神熵”的概念,意思是如果你不做点什么,你的意识就会趋于无序和混乱。当意识失去秩序后,就会东想西想,心神不宁,心烦意乱。如果你能找一件自己喜欢做的事情,沉浸其中,就能获得心流体验,也就是最优体验,这会让你的幸福感大大提升。每个人的爱好不同,如果你爱阅读,就去读书;如果你爱运动,就去户外跑;如果你喜欢音乐,可以学个乐器。你甚至可以在网上找一些小视频,学学做手工。这些看似不起眼的小事,都能改善你的情绪。尽情去运动与其深陷糟糕的情绪无法自拔,不如去运动。宾夕法尼亚州的研究人员在《运动心理学期刊》上的文章指出:越是运动,人就越兴奋、越有激情。研究员阿曼达海德称:我们发现,和运动量小的人相比,运动量大的人的愉悦感较强。同时,我们还发现,和日常相比,人在运动的日子里会更加开心。这或是因为运动时,大脑会分泌一种可以支配心理和行为的肽类,其中一种叫做“内啡肽”的物质,科学家称之为“快乐素”,它能让人产生愉悦的感觉。不过,处在不同的试管婴儿阶段,适合的运动类型不一样,有些特殊时候,可能不适合剧烈运动,大家最好提前咨询主诊医生,免得适得其反。写在最后每个进行试管婴儿助孕的人,或多或少可能都有些负面情绪,轻微的负面情绪,可以尝试上面教给大家的方法,积极缓解情绪。但如果你出现了持续性低落、无法控制地想哭,甚至想做一些伤害自己的事情,那就一定要寻求心理医生的帮助,千万不要讳疾忌医。最后,祝愿每个人都不被情绪牵着走,怀揣乐观和希望,遇见好孕,遇见圆满!
当“打针”邂逅“夜晚”北京美中宜和北三环妇儿医院生殖医学中心陈新娜北京美中宜和北三环妇儿医院生殖医学中心陈新娜 一股无法言说的神秘感油然而生 打夜针,是试管婴儿重中之重的一个环节,它是取卵前的“临门一脚”,历过这一劫,卵宝宝会迎来真正的成熟,然后被“请”出卵巢,开启一场和精子的生命奇遇。 打夜针,之所以让人觉得神秘,是因为它多在夜晚进行。接下来小助手就揭开夜针神秘的面纱,看看它为什么要在夜晚进行,以及有哪些注意事项。话不多说,一起来看看吧~ 01什么是打夜针?夜针,顾名思义就是在晚上打的针。在试管婴儿治疗过程中,卵泡生长到一定的阶段,生殖医生会使用药物,促进卵母细胞成熟。打夜针,意味着卵母细胞即将进入快速成熟期,马上就要 离开卵巢啦~02为什么要打夜针?卵子被卵丘细胞包裹黏附于卵泡壁上,打夜针的目的是促使LH峰产生,让卵丘细胞松散,卵子易于从卵泡壁脱落并排出,从而让医生可以轻松取到卵。总而言之,打夜针就是为了促进卵子成熟和脱落,便于之后取卵。03夜针为什么要在晚上打?之所以选择在晚上打夜针,而不是上午或者下午,是为了确保能在上午进行取卵手术,不影响精卵结合、胚胎培养等步骤。夜针注射后约34-38小时,卵子会迎来最终的成熟,而后进行取卵手术。将取卵时间往前推34-38小时,刚好就是晚上的时间。04打夜针的具体时间人人相同吗?打夜针的具体时间,是生殖专家根据您的卵泡情况、激素水平、方案等决定的。如果注射时间过早,卵母细胞不成熟比例较高;注射时间过晚,卵母细胞可能已经过熟,或者提前发生排卵,也增加了孕酮升高和卵巢过度刺激综合征的风险。医生将根据临床经验,综合判断打夜针的时机和方法,请您按照我们安排的时间,准时注射。如果夜针时间提前或推后10分钟属于正常,如果超过半小时,请一定告知您的医助和护士,我们会根据您夜针的具体时间,为您调整相应的取卵时间。05夜针注射的药物有哪些?常用的夜针药物,包括艾泽(进口基因重组HCG)、达必佳(进口)、达菲林(进口)、国产HCG等。艾泽、达必佳和达菲林都是皮下注射,国产HCG为肌肉注射。医生会根据治疗方案为您选择最适合的药物,当您看到自己的药物与别人不同时,不必疑惑或担心。06打夜针有哪些注意事项?打夜针是试管婴儿促排卵周期,最后和最重要的环节。如果注射夜针的剂量、方法、时间不对,可能导致取卵失败。因此,建议您到院区请我们的专业人员为您注射,并注意以下事项:您预约好打夜针后,请您当晚务必按照护士交代好的注射时间,至少提前20分钟到达医院。请您充分考虑交通等因素,务必按照预约时间前往医院。注射夜针后您可以正常生活,散步、开车等都没问题。夜针后避免同房,尽量避免剧烈运动以免发生卵巢扭转,多注意休息,避免劳累。打完夜针第二天,一般不需要复诊,取卵时准时返院即可,除非医生特别交代。有的患者需夜针后12h,返院抽血查激素,谨遵医嘱。
今天给大家分享一个案例,案例中的女士41岁,身体情况十分不理想:北京美中宜和北三环妇儿医院生殖医学中心陈新娜AMH低至0.92ng/ml;2008年,开腹做过子宫大肌瘤(直径9cm)剔除术;2017年,因盆腔严重粘连,做过腹腔镜下盆腔粘连分解及双侧输卵管整形术;2019年,子宫肌瘤复发,同时合并子宫腺肌瘤和子宫内膜多发息肉;每个月严重痛经、月经量多,导致中度贫血。高龄、卵巢储备功能不好、宫腔环境差……这位患者可以说是个妥妥的“怀孕困难户”,但遇到经验丰富的陈新娜主任后,逆袭了人生,走上了好孕的康庄大道,而这有赖于陈主任缜密的试管婴儿助孕策略。就诊第一天,陈主任便为其制定了长达半年余的、全方位的个体化治疗计划,包括助孕前调理,个性化促排卵方案冻存囊胚,宫腔镜手术摘除多发子宫内膜息肉,并采取降调药物联合先进的无创手术(磁共振引导的超声波聚焦技术),治疗子宫多发肌瘤、腺肌瘤等等。本次助孕前后历时7个月,经历重重关卡,最终顺利通关,邂逅圆满结局。接下来,小助手详细介绍一下她的助孕经历,希望和她情况类似的小伙伴,能从中获得启发和信心。患者助孕经历 2019年10月,患者在我院生殖中心的公众号上,看到陈主任出诊的消息,详细了解了陈主任过往的履历后,被她的专业能力吸引,便挂了陈主任的号。当时,这位患者已经41岁,不仅高龄还合并卵巢功能减退,AMH只有0.92ng/ml。就诊当天,患者面色苍白,中度贫血,导致贫血的原因,是她患有多发子宫内膜息肉、多发子宫腺肌瘤和子宫肌瘤,每个月不仅月经量多,还有严重的痛经,只有服止痛药,才能略有缓解。不仅如此,患者还自述2008年有过一次开腹子宫肌瘤剔除术史,当时的肌瘤直径达9cm;2017年,她因盆腔严重粘连,在我院做过腹腔镜下盆腔粘连分解及双侧输卵管整形术。术后一直未孕。陈主任认为,目前最适宜这对夫妇的助孕方式是试管婴儿,可是有太多的不利因素,会导致成功率低、流产率高,孕期还有流产、早产及子宫破裂的风险,为尽量避免不良妊娠结局,这次助孕一定要好好规划治疗方案。说实话,患者的情况,算是典型的疑难杂症。碰到这样刺手的案例,再高明的生殖临床专家都会觉得脑袋大,无从下手。但身经百战、阅疑难杂症无数的陈主任,从一开始就为患者考虑得非常全面。在与患者夫妇充分沟通病情,并告知成功率低、流产率高及子宫破裂风险后,陈主任为其制定了缜密的治疗方案,力求让各个阶段的治疗都尽善尽美,尽量减少患者的痛苦和负担。—1—尽快促排卵冻存胚胎做好生殖储备患者病情复杂,有多种合并症(贫血、子宫腺肌瘤、子宫内膜多发息肉),卵巢功能减退,AMH低至0.92ng/ml,又是高龄女性,这种情况如果先治疗并发症,会耽误促排卵时机(因并发症严重,需要治疗的时间很长),因此抓紧时间促排卵,避免卵巢功能进一步减退、卵子质量下降,才是上上策。陈主任综合评估患者的情况后,为其制定了拮抗剂方案。全部用皮下注射的促排卵针剂,痛苦小,促排卵仅用10天,取卵后无腹痛、腹胀症状,卵巢恢复快。患者的卵巢功能不理想,又是高龄,原以为需要多次促排、多次取卵攒胚胎,没想到整个促排和胚胎培养过程,超出预期的顺利,最终获卵10颗,配成5枚囊胚,冷冻保存。这样一来,就节省了不少时间,能快速进入下一个治疗计划:宫腔镜摘除多发子宫内膜息肉及治疗子宫腺肌瘤,纠正贫血。—2—宫腔镜治疗子宫内膜多发息肉纠正贫血严重的多发子宫内膜息肉(总的大小为2.6cmX1.8cm)及子宫多发肌瘤腺肌瘤(子宫大小9.4cmX9.2cmX8.1cm,后壁增厚明显,边界不清的腺肌瘤5.7cmX5.0cm),导致患者月经量多及中度贫血(血色素仅8.2g/L)。陈主任的方案,是在宫腔镜术前给予降调节针剂治疗子宫腺肌瘤(同时也解决了痛经问题),补充营养、补血治疗,纠正贫血。两个月后,血色素基本恢复正常,我院妇科舒珊主任,为患者做了宫腔镜下多发子宫内膜息肉摘除术。手术在麻醉下进行,非常顺利,术后恢复也非常好。内膜病理显示患者有子宫内膜炎,术后用药治疗内膜炎并继续用降调针,治疗腺肌瘤。经过这一阶段的治疗,患者摆脱了月经量多的困扰,不再饱受痛经的折磨,贫血也得到有效纠正。这些变化,给患者的情绪带来很大的正面激励作用,再加上已经有5个囊胚冻存,心里格外踏实,所以患者的精神状态非常好。—3—纠正胰岛素抵抗、维生素D低水平及叶酸代谢问题患者属于体重偏重且有胰岛素抵抗,陈主任对她进行了饮食及运动方面的指导,并推荐地中海饮食及间歇性断食(可参考微信公众号里的其他文章),效果很明显,几个月下来,体重就达标了。用降调针期间,陈主任建议做一些营养代谢方面的检查,为以后的解冻胚胎移植做足准备。检查发现,患者维生素D水平低下,叶酸代谢高风险。为纠正这些问题,及时给予了维生素D和活性叶酸及复合维生素B的补充。—4—多发子宫肌瘤和子宫腺肌瘤经过3个月降调针的治疗,多发子宫肌瘤和腺肌瘤明显缩小,内膜息肉也不再复发,可是患者的子宫还是偏大(8.8cmX7.7cmX6.4cm),且肌层回声不均,呈弥漫性腺肌症。腺肌瘤的结节也很明显, 直径3cm左右,稍靠近子宫内膜,降调针用了3针也不见缩小。患者10年前有过9cm子宫肌瘤剔除史,不可能再采取传统的方法手术切除了,因为会加重子宫瘢痕,增大子宫破裂风险,严重者可能永远丧失怀孕的机会。这时候,迫切需要一种无创的治疗方法,幸运的是,陈主任了解到我院磁波治疗中心开展了新型无创治疗技术——磁波治疗(MRgFUS,磁共振引导的超声波聚焦技术),这项技术特别适合这位患者。陈主任紧忙请我院磁波治疗中心的叶锦棠主任会诊,详细了解了患者的情况后,叶锦棠主任也建议联合磁波治疗子宫腺肌瘤,效果更佳。磁波治疗在国内仅少部分医院开展,这项技术的好处是定位准确,治疗全程控制温度,不伤及正常子宫肌层及子宫内膜,无需太长的恢复时间,而且因为是无创的,子宫没有伤口,所以怀孕后没有子宫破裂的风险。除此之外,还具有无需住院、无需麻醉、有效率高、并发症低、安全性高等优点。磁波治疗后需要观察3个月,降调针治疗也一直维持到治疗后3个月,再加上治疗前的3个月降调针的时间,所以总的算下来,一共持续了半年的时间。半年后,患者的子宫缩小到6.9cmX6.5cmX5.8cm,肌层回声均匀,已经看不出腺肌瘤了。身体各项指标达到胚胎移植标准,陈主任为其制定了人工周期解冻移植方案,内膜表现很好,没有息肉复发,顺利完成移植。令所有人喜出望外的是,14天后好孕开奖,这位“怀孕困难户”,如愿被好孕宠幸!目前,患者已经孕10周,顺利我院生殖中心毕业,转至产科继续定期产检。期待她足月顺利分娩,最终抱一个健康的孩子回家。图1:降调及磁波治疗前的子宫,可看到子宫后壁肌层回声不均,及明显稍压迫宫腔的腺肌瘤。图2:6支降调针及磁波治疗后的子宫,肌层回声均匀,无明显腺肌瘤。人工周期后的子宫内膜,无息肉等异常回声。图3:孕10周的超声报告,妊娠期间原来很小的多发肌瘤也变大了,属于正常变化。回顾这位患者的治疗历程,她几乎走遍了我院妇儿医院的各个院区。可以说,她的好孕是一群人奋力托举的结果,更凝聚着一群人的智慧。这其中,有陈新娜主任领导的生殖医学中心团队的试管婴儿技术,还有我院的腹腔镜手术,我院妇科舒珊主任的宫腔镜手术,以及磁波治疗中心叶锦棠主任的磁波治疗。是他们,倾力为患者开辟好孕路,才让孕育之路成为康庄大道,向他们致敬!如今,患者又选择我院产检及分娩,延续了和我院的缘分,看来她已成为我院的铁粉。我们将不负这份信任,和她携手迎接小生命的到来,让我们共同祝愿她顺利分娩吧~当“高龄”撞上“卵巢功能减退”、“宫腔环境差”,好孕似乎遥不可及,但案例中的女士试管婴儿一次就拥抱好孕,圆了自己的好孕梦。撑起这份好孕的,是前期缜密的身体调理、个性化助孕策略,以及先进的医疗技术。所以你看,好孕是有迹可循的,只要大家相信医生、配合医生,即便身体状况不理想,也有可能拥抱梦寐以求的结局。此刻,如果你的试管婴儿之路,遇到了一些磨难和波折,不要轻易放弃,坚持跟着优秀的生殖团队走下去,也许不远处就是灯火阑珊处,要加油哦!
多囊卵巢综合征(PCOS),是不孕不育中最常见的妇科内分泌疾病,许多正在求子路上苦苦徘徊的年轻女性,一定对它不陌生。其实,PCOS并非洪水猛兽,只要抓住了它的秉性,针对治疗目标进行处理,多数患者是可以获得妊娠,怀上宝宝的。好大夫工作室生殖中心陈新娜我接诊过很多PCOS患者,大部分经过精心诊治,都邂逅了好孕,圆了做父母的心愿。接下来,把助孕策略分享给大家,希望能给大家带来帮助和启发。助孕前预处理,打好身体底子“医生,我想快点试管,啥时候能开始促排卵?”这是很多PCOS患者对陈新娜医生说的第一句话。虽然大多数PCOS患者经过简单的促排卵治疗就能获得好孕,但还有一些PCOS患者往往存在内分泌异常及代谢异常的情况,不进行前期的调理直接促排卵,卵泡们很可能不容易生长起来。即使勉强排卵又侥幸怀孕,最后也很可能因为胚胎质量不好而流产。目前,普遍认为合并内分泌异常及代谢异常的PCOS患者助孕前最好进行生活方式的改变(包括饮食调整和运动),纠正PCOS伴随的内分泌异常和代谢异常,这对提高患者生育能力、改善助孕结局有重要意义。在正式助孕前,陈新娜医生通常会从以下方面,改善患者的身体情况:1减轻体重临床上,PCOS患者合并肥胖十分常见。有数据统计,将近50%的患者表现为肥胖(BMI(体质指数)>25,亚洲人>23为标准)。而肥胖型PCOS患者较非肥胖型患者,存在更严重的内分泌及代谢紊乱情况。研究表明,肥胖容易引起机体内胰岛素抵抗及高胰岛素血症,进而加重下丘脑-垂体-卵巢轴功能反馈调节,影响排卵。因此,减重对于PCOS患者恢复正常的排卵功能有重要意义。减重最有效的方法,是调整不健康的生活方式。包括饮食调整和运动干预两个方面。1饮食调整PCOS患者的饮食应以低碳水、高蛋白、多量多种类的新鲜蔬菜水果为主,超重者最好短期内养成间歇性禁食的习惯有利于尽快减体重降低体脂率,限制每日总热量的摄入(减少30%或减少500~700Kcal),陈新娜医生首先建议患者禁食所有种类的碳酸饮料和零食(只能喝白水、茶或咖啡,可以吃少量坚果当零食),较推荐的饮食模式是地中海式饮食,这种饮食模式强调多吃蔬菜、水果、鱼或海鲜(每周至少两次)、豆类、坚果类食物,及全谷类(粗粮杂粮,纤维素多,升糖指数低),并且烹饪时要用植物油来代替动物油,尤其提倡用橄榄油菜籽油(不饱和脂肪酸为主),适量吃各类家禽鸡蛋以及乳制品(尤其推荐无糖低脂的酸奶)。但目前的证据表明没有特定的饮食优于其它饮食,具体饮食结构应个体化。间歇性禁食有利于提高胰岛素敏感性,具体操作有以下3种方法:8/16断食法:一天中 8 小时进食、16 小时禁食。可以每天下午6点以后不吃任何东西,但是可以喝水或茶,一直坚持到第二天上午10点(16个小时禁食),10AM-6PM可以按推荐的方式进食。24小时断食法:每周或每月中,选择一天(24小时)不摄取任何热量。就是指8AM-次日8AM之间绝对不吃东西,只喝水或茶或黑咖啡,其他时间按推荐方式进食。2/5断食法:正常进食5天,轻断食2天,轻断食指当天的热量摄入控制在 500 大卡到 600 大卡。2运动干预PCOS患者应增加适当的运动锻炼,以达到减肥或保持体重目的。推荐的运动方式有中等强度的无氧运动和有氧运动结合的方案。如中等强度的力量锻炼(如举重)后有氧运动,如快走(5-7公里/小时)、骑自行车(8-15公里/小时)、瑜伽、舞蹈、挥拍类运动(乒乓球、羽毛球、网球等)、游泳等。运动时有几点需要提醒大家:l运动要达到“有效心率范围”(运动中脉率=170-年龄);l运动达到有效心率的累计时间至少30分钟;l每周运动次数不少于5次。研究表明,肥胖PCOS患者3~6个月降低5~10%的体重,就能增加受孕几率、减少流产及心血管疾病发生率。2改善胰岛素抵抗胰岛素抵抗是PCOS常见的特征之一,发生率约为20~40%。所以建议所有的妊娠前PCOS患者备孕时或合并不孕症助孕治疗前应该评估是否存在胰岛素抵抗及糖耐量异常,可以通过口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、空腹血糖或测定任何时候的糖化血红蛋白判断。对于有胰岛素抵抗及糖耐量异常及BMI≧25者,除生活方式调整之外,2018国际PCOS循证医学指南建议口服二甲双胍改善胰岛素敏感性及减重。二甲双胍有胃肠道副作用,其程度与剂量相关并有自限性,所以建议应从小剂量开始,第一周每天一次,一次500mg,可以餐中服用减少副作用。第二周可以加量至每天两次每次500mg,第三周加量至每天三次,每次500mg,并以此为维持剂量,一直坚持服用至妊娠期间,如果没有达到效果,还可以用到每天2000㎎。此外,应用二甲双胍时,需要适当补充复合维生素B,因为二甲双胍会影响维生素B类的吸收。3降低高雄激素水平多囊卵巢综合征多伴有雄激素水平高或高雄激素临床表现(痤疮、多毛等),而卵巢内高雄激素浓度可抑制卵泡成熟,引起发育中卵泡闭锁而不能形成优势卵泡。临床上,常通过口服避孕药来降低PCOS患者的雄激素水平,从而改善患者的高雄激素症状(痤疮、多毛等)及改善之后的促排卵治疗效果。建议尽量考虑使用含最低有效剂量雌激素(20-30ug炔雌醇)的复合口服避孕药,以减轻静脉血栓风险。对于严重高雄激素表现且口服避孕药无效者(严重痤疮、多毛、脱发等),可考虑联合应用抗雄激素药物,但用药期间必须严格避孕,避免导致男性胎儿生殖道异常及药物潜在的肝脏毒性。PCOS患者助孕,促排卵是重中之重多囊卵巢综合征是无排卵性不孕症中最常见的病因之一,在育龄妇女中的发病率高达5~10%,占无排卵性不孕症患者的30~60%,寻找有效的促排卵方法是助孕的关键点。PCOS 患者首选简单的促排卵治疗,这样可以解决相当部分的PCOS不孕:l克罗米芬(CC)为PCOS诱导排卵的传统一线用药,可增加多胎妊娠的风险,应密切监测;l来曲唑也可作为PCOS诱导排卵的一线用药,并可用于CC抵抗或失败患者的治疗,与CC相比,多胎妊娠风险明显降低;l如果一线的口服促排卵药物治疗失败,促性腺激素可作为二线促排卵治疗药物。多次促排卵失败的PCOS患者,如果是瘦型PCOS伴高雄激素血症或基础LH水平高,可考虑二线治疗方案:腹腔镜下卵巢打孔术。单纯无排卵性不孕的PCOS患者,如果一线及二线治疗均失败,可以考虑进行IVF-ET(试管婴儿)治疗(三线治疗)。安全有效是试管婴儿促排卵治疗首先要考虑的问题,所以应该优先选择拮抗剂方案,促排卵天数少、用药少还几乎可以完全预防卵巢过度刺激综合征,高效又安全。取卵数过多,如大于18个时(各中心标准不一样),建议全胚冻存更安全,可以有效避免新鲜胚胎移植妊娠后内源性hCG加重或诱发的晚发型卵巢过度刺激综合征,以后解冻移植成功率一样高。选对治疗方案,PCOS患者也能轻松好孕。而大家要做的就是,选一家专业的生殖中心,找一位靠谱的生殖医生,然后100%信任医生,全力以赴配合医生!本文转自公众号:生殖医生陈新娜!更多科普知识可前往查看!
近年来,因合并自身免疫性疾病(如抗磷脂综合征、干燥综合征、红斑狼疮、桥本氏甲状腺炎等)而发生反复流产和试管婴儿反复种植失败的患者,越来越多。好大夫工作室生殖中心陈新娜应运而生的是国内出现了不少优秀的生殖免疫保胎专家,他们敢于冲破传统观点,勇于实践总结经验,为广大病患带来福音。生殖免疫专家治疗自身免疫性反复流产的方案,通常是应用激素、免疫抑制剂和抗凝等来抑制自身免疫反应,从而达到保胎的目的。这些方法,能提高种植率和保胎成功率,但是存在过度诊疗及药物带来毒副作用的风险,给患者带来身体和经济的负担。临床医生在繁忙的门诊中,与患者沟通时间太短,治疗只针对主要疾病,对患者的生活方式及既往其他病症方面了解甚少(只见树木不见森林),这也是我过去非常苦恼的事情。自从来到我院生殖门诊,有充足的时间与患者交流,发现反复种植失败或反复流产的患者常伴随一些症状,如湿疹、荨麻疹、便秘、腹泻等,或合并桥本氏甲状腺炎的也很多,这些症状因为没有严重影响她们的生活,所以经常被她们忽略,想不起来告诉医生。这一年来,我学习了很多营养学和功能医学方面的知识,发现这些看似很轻的症状,却可能与她们的饮食习惯相关,如果不注意及时调理,就有可能发展为自身免疫性疾病,导致不良妊娠结局。于是,我在临床诊疗中增加了很多对患者生活方式和饮食方面的指导,收到了意想不到的神奇效果,完全打破了我过去认为只有真正达到诊断标准的疾病才需要治疗,只有靠药才能治病的旧观念。实际上,治未病甚于治病,在疾病的萌芽状态时,就应该及时调整生活方式,通过饮食运动等干预,避免更严重的后果,这种干预是最廉价最安全最简单易行的(需要自律和毅力坚持下去)。大家都知道,人体70%的免疫细胞在肠道, 越来越多的研究表明自身免疫病与其他慢性病一样,与胃肠功能失调(肠漏症,leaky gut;正常菌群失调,dysbiosis),氧化压力(oxidative stress)增加,线粒体功能受损关系显著。肠漏症和肠道菌群失调,是自身免疫性疾病发展的必要条件,而且几乎所有的自身免疫性疾病患者都有肠漏症。越来越多的证据表明:要从根本上治疗自身免疫病,最关键的,就是修复受损肠道,确保肠道的健康。知识课堂:肠漏症肠漏症不是一种疾病,而是用来形容我们的肠黏膜细胞“失职”,让原本不该被放行的大分子食物蛋白溜进了人体,导致免疫系统把这些入侵的大分子视为敌人,刺激免疫及自体免疫系统反应,危害甲状腺肝脏胰脏等器官,而引起各种疾病。对于普通试管婴儿助孕的小伙伴来说,地中海饮食是我首选推荐给大家的,临床研究表明,富含膳食纤维(蔬菜、水果、全谷物)的地中海饮食模式及适当的运动有助于维持健康的肠道菌群。高糖、高脂、精致碳水化合物的西方饮食模式及压力、抗生素滥用等会打乱正常的微生物与人体的互惠互利生物模式,导致菌群失衡和疾病的发生。然而,对于合并自身免疫性疾病的不孕,或反复种植失败或反复流产的女性,地中海饮食也许不是最佳选择,AIP(Auto Immune Paleo Diet)饮食才是首选。AIP饮食的主要目的,是减少食物中会引起并促进肠道通透性增加,导致肠漏症的麦麸、酪蛋白、各种农药,化学物及重金属等污染物(如各种农作物,尤其是高碳水的粮食作物),改善肠道健康,减轻自身免疫性疾病对人体的攻击(甲状腺、卵巢、子宫内膜、胎盘等),从而获得更圆满的妊娠结局,扭转反复种植失败或反复流产的命运。AIP饮食的发明者是一位医学博士Sarah Ballantyne,她本身就是一位自身免疫性疾病患者,同时患有桥本甲状腺炎、肠易激综合征、牛皮癣、哮喘等。亲自实践了自己发明的AIP饮食后,身体健康状况大为好转。目前,不少患有自身免疫性疾病的患者,严格执行AIP饮食几个月后,症状改善,甚至完全消失,抗体转阴。那么,到底什么是AIP饮食呢?AIP饮食是在原始饮食基础上发展的饮食,这种饮食强调食用能够保护肠道、滋养肠道有益菌群、且营养丰富的食物,比如大多数蔬菜水果、肉类、动物内脏、骨头汤、海产品、发酵食物、橄榄油等,避免食用会导致肠漏症和肠道菌群失调的食物。AIP饮食的正确打开方式简单来说,AIP饮食就是无麸质、无酪蛋白、无茄科、无谷物、无豆子、无坚果、无种子、无鸡蛋、无酒精、无添加剂的饮食。可以吃的食物有:1、大多数新鲜蔬菜水果。蔬菜水果是抗氧化剂、维生素和矿物质的重要来源,蔬菜水果中的膳食纤维对调节肠道菌群至关重要。推荐大家尽可能多地食用绿叶蔬菜,最好是每餐都食用。另外,蔬果的颜色配比要多样,建议大家采用“彩虹饮食法”。2、根茎蔬菜,比如南瓜、红薯、芋头、藕等,替代主食。3、新鲜富含蛋白质的肉类,如猪、牛、羊、鸡、鱼等等,不要吃鸡蛋,尤其是鸡蛋清。4、动物内脏和骨头汤。因自身免疫性疾病而关节、皮肤或结缔组织受到影响的患者,要特别重视甘氨酸的摄入,因为它是修复这些组织,必不可少的元素。内脏是甘氨酸的优质来源,骨头汤也是重要来源。可以用水熬煮任何你能想到的脊椎动物(禽类、牛羊、鱼等)的骨头。5、健康的油类,比如橄榄油、猪油、椰子油、牛油等。6、海鲜、适量富含碘质的海带紫菜。7、适量富含益生菌的发酵食物。食用未经高温消毒的发酵食品,对调节免疫系统大有裨益。具体可以食用的有:生的、未经高温消毒自然或乳酸发酵的蔬菜(韩式泡菜、甜菜、胡萝卜、腌菜)、水果(青木瓜)等。需要避免的食物有:谷物、类谷物、豆类、乳制品、坚果、种子、茄科植物、酒精要避免摄入,因为它们都含有能直接或间接增加肠道通透性的物质,包括凝集素、消化酶抑制剂、皂苷和植酸等,这些物质会促进肠漏症和肠道菌群失调。不过,通过适当的浸泡、烹调,以及发酵和发芽,可以使高凝集素食物被安全食用。减少凝集素的方法:水果蔬菜去皮去籽,选择白色而不是棕色谷物,有机谷物,使用酵母或酸面团,发酵食品,高压锅烹饪。1、谷物和类谷物食物。谷物有大米、玉米、小麦、大麦、小米、高粱等。类谷物有藜麦、荞麦、奇亚籽等。AIP饮食基本告别所有常见的主食了。2、谷物酿造的调味品,比如用五谷杂粮酿造的酱油、陈醋等。可用黑酱油(肠道损害排序是黑豆<黄豆<小麦,黑酱油是黑豆酿造的)、苹果醋等替代。3、豆类,如豆腐、绿豆、黄豆、红豆等。减少凝集素的煮豆子的方法:将豆子在水中浸泡至少12小时,经常换水,加入小苏打。将浸泡的水倒掉,豆子冲洗干净。用高压锅煮至少15分钟。4、乳制品,如牛奶、酸奶、奶酪、奶粉等。要避免人工饲养的含酪蛋白A1的牛奶(可以尝试含酪蛋白A2的草饲的有机牛奶)。5、种子和坚果,常见的有花生、开心果、碧根果等。6、茄科蔬菜,如西红柿、辣椒、土豆、茄子等。有些小伙伴爱吃地三鲜,这道菜聚集了茄科蔬菜的几大巨头,一定要避免。7、植物油、种子油和坚果油:花生油、菜籽油、玉米油、大豆油、芝麻油、葵花籽油、山核桃油等。8、从种子中提取的香料:孜然、芫荽籽、茴香、黑香菜、肉豆蔻、芥末等。当然,合并自身免疫性反复种植失败和反复流产的患者,仅靠AIP饮食还是不够的,而且也不一定适合所有人。请记住,每个患者的病情不同,因此需要根据自己的实际情况,来调整适合自己的最佳食疗方案。AIP食疗结合生殖免疫专家的西医治疗相辅相成,一定能起到事半功倍的效果,更快让经历过不良妊娠结局的自身免疫病患者,更轻松获得好孕,最终获得健康宝宝。本文转自生殖医生陈新娜公众号,更多科普知识可前往查看。
维生素D,有一个美好的昵称“阳光维生素”。对于它很多人都不陌生,但大多数人只知道它在骨骼健康中起着至关重要的作用,却不知道它还有预防慢性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤的作用,甚至与女性生殖健康,也有着千丝万缕的关系。北京美中宜和北三环妇儿医院生殖医学中心陈新娜对于多次试管婴儿反复失败,或不明原因反复流产的女性,有些生殖医生会建议检查维生素D水平,就是因为体内维生素D水平过低与女性的不良妊娠结局有一定的关系。为了帮助大家获得理想的试管婴儿结局,今天咱们就来聊聊维生素D。1维生素D——阳光的恩赐维生素D在人体内主要有两种形式:维生素D2(麦角骨化醇)和维生素D3(胆骨化醇):维生素D2,主要是通过膳食、经小肠摄入体内的,如动物肝脏、奶类和蛋黄等食品中D2的含量较高。维生素D3,主要由皮肤经UVB紫外线照射后由胆固醇合成,另外鱼肝油和深海鱼类也可以提供少量D3。维生素D2和D3进入人体后,需先后经过肝脏、肾脏加工,才能成为活性维生素D(1,25-羟-维生素D),参与生理作用。维生素D不是传统意义上的维生素,而是一种激素原,几乎所有的组织细胞都含有维生素D的受体,很多生理作用都依赖于一定水平的维生素D。临床上,主要通过测定血清25OHD的水平,评估维生素D是否缺乏。一般认为,单纯从骨健康角度,理想的25OHD水平在30ng/ml以上。但骨骼外的获益,可能需要更高水平的25OHD。当达到40-60ng/ml时,对自身免疫病、2型糖尿病和感染性疾病更有利。你的维生素D水平达标了吗<10ng/ml严重缺乏<20ng/ml缺乏20-30ng/ml不足30-60ng/ml充足>100ng/ml过量的2维生素D和女性生殖的「爱恨情仇」维生素D,就像一双看不见的手,默默操纵着好孕,悄无声息地影响试管婴儿的结局。目前,普遍认为维生素D通过以下几个方面,操控女性的好孕。1 维生素D与子宫内膜容受性胚胎进入子宫后,经过定位、黏附、侵袭等过程,会在子宫内膜上“安家”,我们称之为着床。临床上,常用“子宫内膜容受性”来评估子宫内膜对胚胎的接受能力,子宫内膜容受性越高,胚胎越容易着床。研究表明,维生素D参与子宫内膜基质细胞HOX基因的表达,影响子宫内膜容受性及胚胎种植。相关临床统计数据表明,维生素D糖尿病、妊娠期高血压、细菌性阴道病等。此外,胎儿一半以上维生素D来源于母体,妊娠期维生素D水平低的女性,分娩出的婴儿患佝偻病、哮喘、精神分裂症等疾病的几率增加。由此可以看出,维生素D对生育的影响很大。然而,我国女性维生素D缺乏的现象较为普遍。《维生素D与成年人骨骼健康应用指南》指出,中国人普遍缺乏维生素D,即使在日光充沛的南方地区也是如此。还有一项数据显示,在北京和香港的育龄妇女中,维生素D缺乏的发生率均超过90%。如此高的比例,给大家敲响了警钟:有生育需求的女性,一定要重视维生素D,孕前注重筛查,一旦发现不足要及时补充!3告别维生素D缺乏这样做缺乏维生素D的女性,助孕前应在医生的建议下合理补充维生素D。90%的维生素D是晒太阳后皮肤合成的,通过饮食摄入的维生素D仅占10%,可见晒太阳对于补充维生素D,尤其是维生素D3多么重要!对于生活在北方、长期在室内工作的女性,由于接受日照时间不够,大部分人都需要考虑补充维生素D,特别是处于备孕期和孕期的女性。目前,有三种途径可以补充维生素D:1 晒太阳维生素D是最廉价易得的维生素,只要每天晒晒太阳,就能补充维生素D。一天之中,最利于维生素D转化吸收的晒太阳时间,不是大家原来认为的上午9~10点和下午4~5点,而是正午前后各1小时,即11-13点。这个时间段的太阳光,不会被地球的大气层和云层遮挡得过多,能够更多到达地面,因而照射在我们皮肤上的紫外线(UVB)更多,所以此时用来补充维生素D很合适。晒太阳时,让身体1/3的皮肤接受太阳光直射,15-20分钟即可获得一天所需的维生素D,冬季则应适当延长接受日照的时间,同时需要口服维生素D。2 多吃富含维生素D的食物饮食补充维生素D的效果虽然微弱,但和其他的方式打配合战,日久也能取得不错的效果。维生素D主要存在于鱼肝油、深海鱼、动物肝脏、蛋黄、乳酪、奶油、瘦肉、牛奶、坚果、蘑菇、虾等食物中,维生素D缺乏的女性可以适当多吃。3 额外补充维生素D并非人人都需要额外补充维生素D,只有确诊缺乏或不足的女性,才需要额外补充,判断标准为血液中25-羟基维生素D的含量是否达标。一项流行病调查表明,我国绝大多数女性普遍缺乏维生素D ,不孕症和不良妊娠史人群中缺乏更为明显。维生素D缺乏的患者,建议每天补充2000~4000 IU的维生素D,1个月后复查血25-OH-VitD,根据其结果调整补充剂量。如果存在口服困难或腹泻等情况时,可采用肌内注射1次维生素D的突击疗法,剂量为15万IU~30万IU。1~3个月后,再每天口服维生素D进行维持治疗。有的营养补充剂中,维生素D的剂量是以ug计算的,ug和IU的关系是:1IU=0.025ug,所以10ug=400IU。人体对维生素D耐受性较好,按推荐的剂量补充是不容易过量的,更不容易中毒。每天5,000-15,000IU,没有发现任何毒副作用,而且对健康及疾病的治疗有益。3周内每日摄入超过100,000IU,或10周内每日超过30,000IU,可能导致过量,但过量离出现中毒症状还有一段距离。额外补充维生素D时,需要定期监测体内维生素D的水平,避免摄入过量。维生素家族成员众多,维生素D的存在感并不强,是一个被严重低估的重要维生素,大家一定要重视起来。平时久居室内、极少晒太阳的女性,建议计划怀孕前做个维生素D筛查,一旦缺乏及时遵医嘱补充。文章转自公众号:生殖医生陈新娜,更多科普文章可前往查看。